剧集聚焦钱弘俶（白宇 饰）、赵匡胤、郭荣三人在国家板荡中的命运抉择。他们目睹离乱，深知唯有重建秩序方能终止苦难。钱弘俶秉持“保境安民”，守护一方；郭荣志在重振纲常，然天不假年；赵匡胤顺势而为，立宋建制，革新图治。最终，在历史洪流与苍生祈盼下，钱弘俶“纳土归宋”，为华夏文脉得以延续与发展奠定了和平基础。
桂阑珊乃南城巡城御史，他诙谐幽默，智慧过人，虽身为小官，却连破大案奇案，得罪了众人令朝中百官不可等闲视之，所以博得“鬼难缠”的别号。故事情节将悬念性与传奇性巧妙结合，丝丝入扣，引人入胜。故事人物各具特色，丰满鲜明，以深邃而细腻的笔触勾勒出一幅清代人物众生图。《巡城御史》故事内容主要围绕桂阑珊破解一件件大案要案展开。诬良为盗案，江西道赵御史由于查办湖南巡抚邹成仁一案，得罪了朝中大臣，公堂之上，事主原告突然纷纷翻供，还冒出一名妓女出面指认他索贿、招妓，赵铁面含冤被革职拿问。桂阑珊坚信赵铁面是清白的，开始调查。桂阑珊发现此案同收受银票有关，他根据银票来历，终于查清了江西官府曾汇来巨金，现已取用一空，都已流入此案有关人员腰包。桂阑珊移花接木，借审讯狼狗将三贝勒扣押，引来王爷及国舅爷等前来听证，桂阑珊借机将人证物证呈于堂上，令王爷、巴大人等不寒而栗，为了保住自己的位置，终于答应依法惩治邹成仁等。侵吞巨款案，被发配黑龙江的恩福突然回到京城，调令正是巴大人颁的。王爷等怀疑巴大人行贿受贿，却找不到证据。巴大人表面上两袖清风，可私下里却借助自己开的古玩店行贿受贿，大发不义之财。桂阑珊摸清了巴大人的底细，釜底抽薪，命神偷燕五从巴府偷走巨额银票，巴大人一生聚敛化为乌有，痛不欲生。王爷得知此事，见有机可乘，欲将巴大人之女巴小姐许给三贝勒，巴大人为免杀身之祸只好应允。 银票上交朝廷，巴大人人才两空，哭笑不得。皇上送来御赐牌匾“清白家风”。巴大人也为此将爱女嫁到王爷家。终成眷属案，贫家小户的兰姑娘本有青梅竹马的恋人双喜，也曾立有婚书。双喜随胡大帅从军，多年杳无音信。兰姑娘之父人穷志短，与当朝国舅爷立下婚书。一女许两家，婚期已近，兰姑娘痛不欲生，连夜逃出京城，国舅爷命人追赶，抢了兰姑娘。恰好路遇双喜随大帅回京。终于同兰姑娘久别重逢。胡大帅想成全爱将双喜的婚事，国舅爷和胡大帅为婚事互不相让，皇上举棋难定，命刑部审判清楚，大家都知道此案审起来两头都不敢得罪，最后还是将案子推给桂阑珊，鬼难缠绞尽脑汁用了合乎人情却难寻律例的奇计，使有情人终成眷属…杀人顶罪案，安徽匪伙抢劫了在籍御史赵铁面全家，并将赵铁面杀死。此案的主犯胡又安是当地一霸、捕快班头。逮捕胡又安的圣旨还没有发出，三贝勒已密派人报警，胡又安远走高飞。马上行和萨指挥等人收受贿赂，欲将此案截住。但皇上却坚持查个水落石出。假胡又安被押到京城，桂阑珊看他弱小的样子，怎么也和胡又安挂不上号。 桂阑珊开始了他缜密的调查。事实渐渐水落石出。刑场上，千钧一发。桂阑珊突然赶到，一翻诱导，冒充“胡又安”的王柱儿当着围观百姓，说出实情。百姓们大哗。皇上大怒，要御审鬼难缠。这正合了桂阑珊的心意，他当即上殿，揭明了真相……案子不管如何错踪复杂，棘手难办，只要经过桂阑珊侃旋周折，均化险为夷，伸张正义。而他破案的办法，则件件匪夷所思，事后又让人无不拍案叫绝。让那些道貌岸然的达官贵人不敢等闲视之。为了达到目的，桂阑珊并不计较个人荣辱，曲眉折腰侍权贵，那管众人唾骂；也不计较方式方法，乔装打扮，明察暗访，引贼入室，虚与蛇委；更不计较功名利禄，官司一破，他便隐身其后，落得逍遥。而他个人的情感生活却是一波三折，家事国事天下事岂能尽如人意，“鬼难缠”破得了朝中大案，却连个媳妇也难以娶到家中，他与青楼女子小金花的感情纠葛也是此剧的一大看点。再大的英雄遇到个“情”字也是枉然。本剧虽然颠倒了剧作家习惯性的烘托手法，却从主题上更深一层探讨了动荡岁月中的小人物怎样才能维持正义与尊严的底线，在历史的洪流中也许只是沧海一粟，却也昭示了个人与社会及命运之间的一场富有传奇色彩的终极挑战。
日据时期台湾新竹中学三位少年周绍祯、庄是耕、林清文相继在 “皇民化运动”中遭受殖民当局的打击迫害被迫离开校园。他们在为生计奔波摔打历练中思想逐渐成长，在饱尝战时日本殖民当局对台湾底层人民强征暴敛野蛮管制后民族主义意识逐步觉醒，在时代洪流的冲刷下分头迈向不同的道路。周绍祯辗转深入内地抗战，颠沛流离九死一生，后经中共协助加入台湾义勇队为民族抗战倾尽全力。庄是耕考取帝国大学，却被日军强行征召派往战场，后逃离日军。林清文在岛内地下办学传授国学，在家乡保存了中华民族传统文化的火种。1945年日军投降，三人重聚家乡携手建设崭新台湾的过程中林清文选择去往厦门寻找新思想新出路，周绍祯和庄是耕则投身岛内新民主主义革命浪潮中。可战争又随之而来，三兄弟被迫隔海分离。经历数十年的相望相念后，终在祖国大陆得以重逢。
张果果（孙怡 饰）是街坊邻里间熟识的馄饨店的送餐女孩，她以自己的热情和开朗赢得了大家的喜爱和尊重。实际上，张果果的真实身份是著名苏绣工坊金缕阁的千金，虽然并不知道自己的身世，但血液和基因不会骗人，张果果在刺绣上显示出了过人的天赋，并最终排除了万难，凭借自己的努力进入了金缕阁成为学徒。
十年动乱，毁掉的不只是一代人的人生。小女孩荣芬芳随知青母亲江建英从贵州回到上海，等待她们的却非亲人的温暖，而是各种敌意和蔑视。舅妈阿菊无论如何不愿收留她们，雪上加霜的是妈妈又因病撒手人寰。苦难之际，芬芳毫不容易从善良的林老师（冯雷 饰）那里得到些许温暖和作为人的尊严，并和林家两兄弟成为亲密的好朋友。但是天降厄运，迫使芬芳和林家失去了联系。此去经年，在饭馆打工的芬芳（宋佳 饰）和多年未见的林超（耿乐 饰）、林越（郭京飞 饰）两兄弟不期而遇。在时代的大潮下，三个各怀理想的年轻人经历着思想和情感的变革，他们的命运紧紧交织在一起，彼此见证着生命之花的盛放与凋零…
高洁（文咏珊 饰）一直以来都将成为一名珠宝设计师作为自己毕生的梦想。在远赴南美矿场实习的过程中，高洁邂逅了名为于直（张铭恩 饰）的男子，巧合的是，于直是国内首屈一指的金行盛丰金饰的继承人。之后，高洁返回国内，但现实却远比想象中要苍白的多。高洁进入了盛丰金饰工作，然而，盛丰金饰专注于中国传统工艺首饰，收到西式珠宝品牌的冲击太大，整个企业都摇摇欲坠。见此情形，高洁果断成立了镶嵌组，主攻西式珠宝，又将中式配饰和西式珠宝相融合，在珠宝市场里开辟出了一片新的天地。在此期间，高洁和于直之间也碰撞出了浪漫的火花。
女孩洛天然（杨超越 饰）是一名菜鸟音乐人，性格鬼马精灵、自尊心强，明明自己五音不全，却有着成为作曲家的梦想。机缘巧合之下，洛天然认识了偶像巨星靳泽一（许魏洲 饰），两人又阴差阳错住在了同一个屋檐下。性格迥异的两人开始了共同生活，紧接着便上演了一系列令人啼笑皆非的浪漫爱情故事。
作为安家十二味传人的世界名厨安文宇（陆毅 饰）因一场意外失去了味觉，一心想要学会安家十二味的“性情料理”厨师靳津津（郭采洁 饰）闯入了他寡淡的世界，成为他味觉的开关，由此拉开了故事的序幕。
五四运动爆发后，李大钊、陈独秀等人探讨中国的危局和出路，提出用马克思主义拯救中国的主张。中共一大在南湖游船上召开，毛泽东等十三位代表怀揣改造中国的共同目标走到了一起，会后各奔东西，像一把种子撒向中国广袤的土地。随后，周恩来、蔡和森、向警予、瞿秋白等相继成为党的领导骨干。以毛泽东为主要代表的早期中国共产党人，始终坚持初心，历经数十年艰难曲折，前仆后继，浴血奋战，终于在1949年10月1日登上北京天安门城楼，举行新中国开国大典。该剧刻画了早期中国共产党人的群体形象，展示了中国共产党的百年奋斗史和红色精神谱 。
20世纪90年代初，经过连年政治运动的中华大地正在酝酿新的蜕变，改革开放方兴未艾，普通老百姓的生活即将发生翻天覆地的变化。在北方一个稍显落后的小城市内，由长兄志平（张嘉译 饰）支撑的陈家也在这股洪流中萌动，大妹志芳（李歌 饰）在丈夫赵永明（刘燕军 饰）的撺掇下悄悄踏上南去的列车，去广州追寻他们的发财梦；勤劳优秀的妻子周芸（刘蓓 饰）意外沦为下岗人员，不甘落后的她毅然决定去广东为粮食局开拓窗口，并在连番显示冲击下得到贵人旷大成（范明 饰）的帮助，而她和丈夫的关系也日趋紧张起来。固守老家的志平事业渐有起色，而接二连三前往广东淘金的家人成了他心头最深的牵挂。
本剧反映周恩来从1938年底代表中国共产党同国民党进行国共合作、领导南方局、国统区和南方各省党的工作、军队工作、情报工作、统战工作及宣传文化教育工作。首次全景式展示了皖南事变、重庆大轰炸、双十协、四八事件等重大历史事件，“重庆大轰炸”被再次搬上荧屏。该剧通过汪精卫投敌，皖南事变，重庆大轰炸，国共在抗日中的冲突，周恩来结识多民主、知名人士、从张冲、张治中、冯玉祥到黄炎培、张澜、马寅初、梁漱溟、陶行知、郭沫若、阳翰笙、胡风、老舍等，许多人是因为认识了周恩来才了解中国共产党。周恩来领导情报工作，王昆仑利用特殊身份，及时了解国民党上层动态，鼓动亲美派、太子派、爱国将领反对投降；阎宝航及时获取德国进攻苏联的情报；胡宗南身边的人准确提供蒋介石闪电进攻延安的情报。
上世纪九十年代，青海高原上的玛治县高度依赖农牧业，一度深陷贫困，其周边的无人区博拉木拉富含矿产和野生动物资源，大量的盗猎盗采分子为牟取暴利滥采滥杀。玛治县副县长多杰（胡歌 饰）在县长林培生（李光洁 饰）的支持下成立了巡山队，起初是为脱贫在无人区探矿，眼见藏羚羊被屠杀的惨状后，多杰将一切都倾注在环保上。而巡山队里的青年女警白菊（杨紫 饰）成了多杰命定的变数，她是援藏医生张勤勤（梅婷 饰）收养的遗孤，是白家敢闯敢拼的小女儿。白菊在亲临无人区之后迅速成长，与巡山队队员们成了莫逆之交，与报社记者邵云飞（张哲华 饰）相爱，众志成城以建立自然保护区，却在功成前夕经历了领袖多杰的失踪和巡山队的解散。十多年过去，博拉木拉重获宁静，煤矿盗采问题却让开发和环保的天平再次失衡，白菊与昔日爱人、旧友和手足家人重聚首，在新时代的环保路上一并追查着多杰失踪的真相，最终还英雄以清名，继续守护着青藏高原的绿水蓝天。
故事发生在清朝乾隆年间，陈家洛（乔振宇 饰）接替了义父于万亭（刘德凯 饰）之位，成为了红花会总舵主，并意外得知了当今圣上乾隆（郑少秋 饰）的真实身世。那边厢，红花会四当家文泰来（刘乃艺 饰）和妻子骆冰（齐芳 饰）遭遇劲敌鹰爪，被困客栈，所幸得到陆菲青的帮助，陆菲青将两人藏至周仲英的家中。然而，周仲英的儿子却在无意之中暴露了文泰来夫妇的藏身之处，导致文泰来被朝廷逮捕，红花会众人误以为周仲英出卖了文泰来，两方人马大打出手伤亡惨重。此时陈家洛风尘仆仆的赶来，一番波折总算弄清了事情的原委，洗清了周仲英的冤屈。与此同时，和亲王打起了谋权篡位的主意，使得乾隆为了保住秘密想要杀了文泰来灭口。
